PŘEVZATO Z ČLÁNKU:
RAKOVINA - ZKUŠENOSTI S EXTRAKTY Z REISHI A CORIOLUSU - TAKÉ VELKÝ POTENCIÁL PRO PREVENCI A POČÁTEK ZDRAVOTNÍCH OBTÍŽÍ
- první expertní článek o extraktech z hub v renomovaném lékařském periodiku pro Česko a Slovensko
-
"Četné experimenty na zvířatech a klinické studie u lidí ukázaly, že účinnými látkami, které mají schopnost normalizovat sníženou imunitu jsou polysacharidy, především b-1,3/1,6-d glukan. Glukan byl izolován a v následujících klinických studiích vykazoval značnou stimulační schopnost u onemocnění, která dlouhou dobu nemohla být zvládnuta jinými metodami." - prof. Palisa V., DrSc., český onkolog
THE JOURNAL OF THE CZECH AND SLOVAK ONCOLOGICAL SOCIETIES
"KLINICKÁ ONKOLOGIE" - ročník 33|2020| číslo 6 - vyšlo 15. 12. 2020
IMUNOSTIMULAČNÍ A PROTINÁDOROVÝ ÚČINEK EXTRAKTŮ Z REISHI A CORIOLUSU NA ÚROVNI KLINICKÝCH STUDIÍ A STAV JEJICH ZAVEDENÍ DO PRAXE - Klinická onkologie 6/2020 str. 426-434
Neuwirthová J., Gál B., Urbánková P., Smilek P. - Klinika otorinolaryngologie a chirurgie hlavy a krku LF UK a FN sv. Anny v Brně
Souhrn
Východiska:
Houby Reishi a Coriolus se dlouhodobě užívají v Asii k léčbě různých onemocnění, především respiračních infekcí, plicních onemocnění a v posledních letech navíc i k léčbě nádorů. Za jejich hlavní bio aktivní komponenty se považují POLYSACHARIDY a TRITERPENY.
Preklinické i klinické studie na lidech u nich prokázaly jak imunomodulační, tak přímý protinádorový účinek.
Extrakty z těchto hub jsou proto v Asii užívány v období po onkologické léčbě anebo i během ní v kombinaci s chemoterapií a radioterapií. Extrakty z Coriolu jsou již přes 30 let oficiálně schváleny v Japonsku a Číně jako účinný a současně netoxický imunostimulační doplněk léčby, podávaný zejména adjuvantně po operaci nádorových onemocnění.
Cíl:
Tento souhrnný článek má za cíl rozbor doposud proběhlých klinických studií s Reishi a Coriolusem u onkologických pacientů a jejich metaanalýz.
Závěr:
Jak extrakty z Reishi, tak extrakty z Coriolusu, ať již užívané v kombinaci se standardní onkologickou léčbou, anebo samostatně v období po ní, prokázaly přínos ve zlepšení imunitních funkcí, s nádory spojených příznaků a celkového stavu pacientů. Ve studiích také prodloužily přežití bez příznaků návratu onkologického onemocnění i celkové přežití. Jsou dobře tolerované dokonce u pokročilých onemocnění a lze je užívat dlouhodobě. Na základě klinicky prokázané účinnosti a bezpečnosti jsou indikovány v některých zemích jako doplňková léčba pro mnoho druhů nádorů.
Úvod
Extrakty z Reishi vzbuzují pozornost nejen u lidí s častými respiračními infekcemi, ale i u oslabených onkologických pacientů, kteří hledají možnosti, jak zabránit návratu nádorového onemocnění a zlepšit kvalitu svého života. Vedle Reishi je při podobných indikacích vyhledávána také houba Coriolus. Studie s extrakty z Reishi a Coriolusu již postoupily od laboratorních experimentů až po randomizované prospektivní dvojitě zaslepené klinické studie na lidech a proběhly i jejich metaanalýzy, které potvrdily přínos pro imunitně oslabené onkologické pacienty [1]. Tento souhrnný článek se proto po krátkém popsání experimentálních podkladů zaměří především na výsledky klinických studií, které mají pro praxi největší význam. Důvodem zvolení tohoto tématu je jeho aktuálnost a skutečnost, že v Asii jsou některé z těchto extraktů již oficiálně schváleny a běžně používány jako účinná a současně netoxická součást standardní léčby onkologických pacientů. Vedle prokázaného imunostimulačního vlivu se projevuje dobrá tolerabilita v pokročilých stadiích onemocnění, zlepšení kvality života, zmírnění únavy [2] a hepatoprotektivní účinek [3]. Za výhodu se považuje také účinnost a možnost použití u skupiny dětských pacientů s nezralou nebo nádory oslabenou imunitou, a to v prevenci jak samotných nádorů, tak i častých virových infekcí dýchacích cest [4,5].
Původ Reishi a experimentální studie jejího imunostimulačního a protinádorového účinku Reishi vychází z japonského pojmenování houby, která je latinsky nazývána Ganoderma lucidum, čínsky pak Ling Zhi. Co se týče jejích zdravotních účinků a vlivu na imunitu, je mezi asijskými houbami rozhodně nejzajímavějším zástupcem. Patří mezi nejvíce v praxi užívané a v současné době je u nás registrovaná jako doplněk stravy. S oblibou se používá u dospělých i u dětí. Navíc má schválené zdravotní tvrzení o podpoře přirozené imunity, což se zatím v našich podmínkách u ostatních druhů houbových extraktů nepodařilo prosadit. Zdravotní tvrzení jsou informace, které již mají dostatečný podklad ve vědeckých studiích a současně musejí být schváleny Evropskou komisí. Pokročila tedy v rámci studií a zkušeností ze všech asijských hub nejdále. V Asii je Reishi známa pro použití v různých indikacích již přes 4 000 let a historicky je dokonce považována za klíčový medikament tradiční čínské medicíny. V překladu je nazývána „zázračnou houbou“, „houbou nesmrtelnosti“ anebo „houbou dlouhověkosti“. Je o ní známo, že podporuje fungování imunitního systému, a dle některých studií dokáže bojovat i proti mnoha druhům virů, mezi které patří respirační viry [6,7], viry Ebstein-Barrové [8,9], herpetické viry [10,11], papilomaviry [12] a další. Především z důvodu jejího pozitivního vlivu na imunitu se v Evropě stala centrem pozornosti u lidí se sklonem k častým infekcím dýchacích cest, astmatem anebo chronickou bronchitidou, ale také u onkologických pacientů po léčbě, kteří hledají přirozené metody podpory imunity a odstranění únavy [13]. V přírodě se Reishi vyskytuje u kořenů listnatých stromů, pro medicínské účely se však již mnoho let pěstuje uměle za dodržení speciálních podmínek. Za účinné se z Reishi považují pouze kvalitně provedené a čisté extrakty, které mají dobrou bio logickou dostupnost a jsou zbavené nestravitelného chitinu; nelze tedy použít pouhý prášek z usušené houby. Reishi obsahuje řadu účinných bio aktivních složek, které se dají získat různými metodami extrakce. Studie tvrdí, že za jejím vlivem na imunitu a protinádorovým potenciálem stojí především v ní obsažené polysacharidy a triterpeny [13–15], ale na imunomodulačním účinku se může podílet i organické germanium a některé jiné složky [16]. Reishi obsahuje přes 100 různých typů polysacharidů, z nichž jsou jako biologicky aktivní sledovány zejména beta-D-glukany [16].
Výrobci doplňků stravy by proto měli garantovat nejen kvalitu a čistotu extrakce, ale udávat také procento obsahu polysacharidů, které ukazuje na intenzitu účinnosti produktu. V praxi se procento polysacharidů v dostupných extraktech z Reishi pohybuje v širokém rozmezí 10–50 % a za ideální jsou považovány a ve studiích používány produkty s obsahem ≥ 25 %. Navíc se na trhu objevují extrakty, které kromě polysacharidů udávají také procento obsažených triterpenů, a jejich obsah se pohybuje v rozmezí 4–20%. Pro Reishi specifické triterpeny, zejména lanostanového typu, prokázaly v řadě studií protizánětlivý i protinádorový účinek [16–19], a proto jsou produkty s jejich zvýšeným obsahem doporučovány u chronických zánětlivých nebo nádorových onemocnění. Imunostimulační a protinádorový účinek Reishi byl potvrzen v řadě experimentálních a preklinických studií [20]. Byl popsán imunomodulační efekt skrze aktivaci T i B lymfocytů. Vlivem extraktu z Reishi dochází ke zvýšení počtu T lymfocytů a NK buněk (natural killer cells, tzv. přirození zabíječi) zodpovědných za buněčnou imunitu i k jejich aktivizaci ve smyslu zvýšené sekrece cytokinů [21]. Reishi dle studií zvyšuje cytotoxicitu NK buněk a schopnost fagocytózy makrofágů. Tyto složky imunity hrají klíčovou roli v obranyschopnosti nejen proti infekcím, ale i proti nádorovým buňkám [22,23]. Glykoproteiny z Reishi vedle T lymfocytů stimulují i proliferaci a diferenciaci B lymfocytů zodpovědných za protilátkovou imunitní odpověď. Byla popsána několikanásobně vyšší produkce B lymfocytů ze sleziny, jejich větší objem i schopnost vyšší produkce protilátek [24]. Polysacharidy z Reishi však mohou mít vedle imunostimulačního efektu také přímé protinádorové působení. V tomto smyslu proběhla řada experimentálních studií, ve kterých došlo k útlumu růstu různých druhů nádorových buněk, a to až o 60% [13,25,26]. V experimentech byl kromě inhibice proliferace nádorových buněk popsán antimetastatický a antiangiogenní účinek [13]. Stejně jako polysacharidy také celá řada pro Reishi specifických triterpenů prokázala schopnost aktivace jednotlivých složek imunity i přímých protinádorových mechanizmů způsobující zástavu buněčného cyklu a apoptózu, tedy smrt nádorových buněk [17,18]. Experimentální studie prokázaly protinádorový účinek na příkladu řady druhů nádorů a delší přežívání nemocného při nádorovém onemocnění [14].
Klinické studie s Reishi u onkologických pacientů
Na základě předchozích studií bylo zjištěno, že v určitém stadiu nádorových onemocnění dochází k imunosupresi s oslabením imunitních funkcí [27,28] a stav je ještě dále potenciován vlivem chemoterapie [29], což zhoršuje prognózu a přežití pacientů.
Dokonce i po vyléčení z nádoru může po chemoterapii přetrvávat dlouhodobý stav oslabení imunity, který pak skrytě napomáhá návratům onemocnění, ale i vzniku sekundárních malignit anebo sklonu k opakovaným a chronickým infekcím [29].
Extrakty z Reishi pro tyto pacienty představují díky svojí prokázané účinnosti na imunitní systém a dobré tolerabilitě i při dlouhodobém podávání netoxickou možnost podpory přirozené obranyschopnosti. Většina klinických studií s extrakty z Reishi proběhla v zemích jako Čína anebo Japonsko, kde je tato houba považována za standardní součást imunomodulační léčby vč. onkologických indikací.
Např. v roce 2003 byla zveřejněna studie s 34 pacienty s pokročilými nádory různých lokalit, kterým byl podáván extrakt z Reishi v dávce přes 5 g denně (1 800 mg 3× denně) nalačno před jídlem po dobu 12 týdnů. V použitém extraktu byla standardizovaná dávka polysacharidů 25 %. Buněčná imunita se u 80 % z nich zvýšila ve smyslu aktivace NK buněk, zvýšení počtu CD56+, IFN-a interleukinu 2. Naopak došlo k poklesu hladin prozánětlivého TNF- [30].
Stejný autor pak vedle toho prezentoval výsledky multicentrické dvojitě zaslepené klinické studie, která zhodnotila efekt totožného standardizovaného extraktu z Reishi u pacientů s pokročilým karcinomem plic. Zahrnuto bylo 68 pacientů, kteří byli randomizováni do skupiny s extraktem z Reishi a do kontrolní skupiny s placebem bez onkologické léčby. Sledování probíhalo 12 týdnů a stabilizace se zastavením růstu nádoru bylo dosaženo u 35 % pacientů léčených Reishi oproti 22 % pacientů v kontrolní neléčené skupině. Laboratorně byly vlivem extraktu z Reishi prokázány známky imunostimulace, konkrétně zvýšení celkového počtu T lymfocytů, NK buněk, CD56+ a IFN-. Navíc Reishi v této studii na základě zhodnocení Karnofského skóre zlepšila kvalitu života ve srovnání s placebem a vedla k ústupu vedlejších příznaků, jako byl kašel, nespavost anebo únava [2].
Později jiný autor popsal v randomizované dvojitě zaslepené studii po 6 měsících perorálního podávání extraktu z Reishi zvýšené množství lymfocytů u dětských imunokompromitovaných pacientů ve srovnání s kapslemi placeba. Jednalo se celkem o 29 onkologických pacientů ve věku 2–18 let s různými druhy malignit (leukémie a solidní nádory) po léčbě chemoterapií. Celková denní dávka byla volena v závislosti na věku dětských pacientů v rozmezí 1 200–1 800 mg standardizovaného extraktu Reishi a doba podávání byla kontinuálně půl roku [4]. Přínos Reishi pro imunitu dětí potvrdila na jiném modelu také další dvojitě zaslepená studie, tentokrát z Kolumbie, která se zaměřila na zdravé děti ve věku 2–5 let a prokázala po 12 týdnech podávání betaglukanů z Reishi zvýšení celkového počtu lymfocytů (CD3+, CD4+, CD8+) oproti placebu. Závěrem autorů bylo, že Reishi má aktivizující vliv na imunitní buňky i u dětí, a může proto u této k častým respiračním infekcím náchylné skupiny pomoci tvořit imunitní ochranu [5].
Metaanalýza provedená v roce 2012 z proběhlých randomizovaných klinických studií došla k závěru, že přidání extraktu z Reishi ke standardní onkologické léčbě zvyšuje léčebnou odpověď 1,27×, tedy o téměř jednu třetinu. Reishi dle autorů zlepšuje imunitní funkce, prodlužuje přežití pacientů s pokročilými nádory a má pro praxi přínos vzhledem ke svojí prokázané účinnosti, nízké toxicitě a možnosti dlouhodobého adjuvantního podávání [31]. Později v roce 2014 bylo v klinické studii vlivem Reishi potvrzeno snížení stupně imunosuprese, která doprovází růst nádoru. Karcinomy vylučují imunitu tlumící působky, které potlačují protinádorovou reaktivitu organizmu, čímž se vyhýbají přirozené kontrole nad onemocněním. Jak již bylo zmíněno výše, tento pokles imunitních funkcí je pak u onkologických pacientů známkou špatné prognózy. Celkem byla ve studii odebrána krev 12 pacientům s karcinomem plic a laboratorně sledována reakce imunitních buněk na extrakt z Reishi. Reishi dokázala antagonizovat imunosupresivní stav, který se u onkologických pacientů projevoval sníženou aktivitou lymfocytů.
Závěrem této studie bylo, že polysacharidy z Reishi se jeví jako atraktivní imunitní podpora v adjuvantní léčbě oslabených onkologických pacientů [32]. Za přednádorový rizikový stav před vznikem kolorektálního karcinomu je považována přítomnost adenomů. V Japonsku byl proto u kolonoskopií diagnostikovaných kolorektálních adenomů 123 pacientům podáván spórový extrakt z Reishi a tito byli srovnáni se 102 pacienty bez léčby. Léčba extraktem v dávce 1 500 mg denně trvala po dobu 12 měsíců a na konci tohoto období byla u léčené i neléčené skupiny provedena kontrolní kolonoskopie ke zhodnocení efektu. Rozdíl byl signifikantní. Velikost adenomů se vlivem Reishi zmenšila průměrně o 1,4 mm, zatímco u skupiny bez léčby došlo naopak k nárůstu v průměru o 1,7 mm. Závěrem této studie proto bylo, že extrakt z Reishi může mimo jiné tlumit vývoj kolorektálních adenomů představujících přednádorový stav ve střevech [33].U 15 pacientů s gynekologickým karcinomem byla zaznamenána vlivem léčby Reishi stabilizace onemocnění. Jednalo se o celkem 21 pacientek, které se nacházely v pokročilém stadiu gynekologického karcinomu s progresí onemocnění i přes minimálně 2 série chemoterapie. Randomizace u nich proběhla do skupiny s vodným extraktem z Reishi, do skupiny se spóry z Reishi a do skupiny s placebem bez jakékoliv další léčby. Obě formy extraktu z Reishi prokázaly klinický efekt ve srovnání s placebem. Z celkového počtu 15 léčených došlo u 5, tj. u 33 % pacientek k zastavení růstu nádoru, tedy ke stabilizaci onemocnění, a to bez významnějších nežádoucích účinků. Neléčená kontrolní skupina vykazovala ve všech případech naopak zhoršení stavu s progresí nádoru. V této studii byly použity vysoké dávky 3 000 mg extraktu 2× denně po dobu 12 týdnů [34].
U onkologických pacientů je kromě oslabené imunity častým problémem i únava, kterou dle předchozích zkušeností může Reishi také zmírnit. Studie z roku 2012 popsala ústup únavy a zlepšení kvality života při probíhající onkologické léčbě. Jednalo se celkem o 48 pacientek s karcinomem prsu, které byly v rámci zaslepené studie randomizovány do skupiny s extraktem z Reishi v dávce 1 000 mg 3× denně po dobu 4 týdnů a do kontrolní skupiny s placebem. Skupina s Reishi brzy po užívání zaznamenala více fyzické a psychické výkon-nosti, aktivity, zlepšení spánku a pokles úzkostí a depresí. Tolerance Reishi byla velmi dobrá a dle krevních odběrů se nezhoršily ani jaterní a ledvinné funkce ve srovnání s kontrolní skupinou. V souhlase s ostatními studiemi byl vlivem Reishi zaznamenán pokles prozánětlivého cytokinu TNF- v krevním séru. Závěrem autorů bylo podpoření hypotézy, že Reishi pomáhá odstranit únavu i depresivní stavy onkologických pacientů [35]. Vedle toho Reishi prokazuje na základě experimentálních a klinických studií také antioxidační a hepatoprotektivní účinek.
Léčba jaterních poškození je proto jednou z dalších indikací Reishi v Asii. Randomizovaná klinická studie 42 zdravých jedinců prokázala vlivem extraktu z Reishi snížení jaterních enzymů a zvýšení antioxidační kapacity v krevní plazmě ve srovnání se skupinou, která dostala pouze placebo [3]. V jiné randomizované kontrolované klinické studii byl popsán účinek na ústup fibromyalgie [36], což by mohlo představovat další příznivý efekt pro on-kologické pacienty.
Reishi se historicky používá v Asii také pro léčbu virových respiračních a herpetických infekcí. Odhalen byl však i ústup papilomavirových infekcí, které jak známo zasahují do procesu kancerogeneze. V klinické studii byl popsán efekt kombinace Reishi a Coriolu na vy-mizení HPV infekce dutiny ústní o 88 % oproti pouhým 5 % v kontrolní skupině. Za pomoci PCR ze stěru byly u 61 z celkem 472 pacientů s chronickými zánětlivými změnami v dutině ústní identifikovány papilomaviry rizikových typů 16 a 18, které jsou původci karcinomů. U pozitivních případů byla následně provedena randomizace do 2 skupin tak, aby se od sebe vzájemně nelišily podílem jednotlivých rizikových typů HPV ani jinými faktory, které by mohly zkreslit výsledky. U 36 pacientů (36/41), tedy u 88 % případů, které byly léčeny pomocí kombinace extraktu z Reishi a Coriolusu po dobu 2 měsíců, došlo k vymizení infekce. V kontrolní skupině zůstali naopak téměř všichni pozitivní kromě 1 pacienta (1/20), tedy kromě 5 % [12].
Obecně již s extrakty z Reishi proběhla řada klinických randomizovaných dvojitě zaslepených studií, které potvrdily přínos pro onkologické pacienty. Jejich výhodou je dobrá tolerabilita a možnost dlouhodobého podávání během léčby i po ní (tab. 1). Vedlejší účinky a možné interakce Reishi Reishi není mutagenní a považuje se za bezpečný doplněk stravy [37]. Řada klinických studií na zdravých i onkologických pacientech a jejich metaanalýz prokazuje, že extrakty z Reishi jsou nejen bezpečné, ale i velmi dobře tolerované [20]. Nepopisuje se u nich vyvolání autoimunitních onemocnění, jak tomu býváme svědky u jednostranně působících imunostimulačních léků.
Reishi je pacienty s některými autoimunitními chorobami dokonce i vyhledávána jako doplněk stravy. Podobně jako u ostatních doplňků stravy anebo léků se ale na světě vyskytují jedinci popisující alergickou kožní reakci, jako je vyrážka a svědění, i když u Reishi jsou to pouze vzácné případy. Ve vyšších dávkách však může mít, podobně jako ostatní extrakty z asijských druhů hub, určité antiagregační působení. Toto může být na straně jedné žádoucím efektem v rámci prevence kardiovaskulárních chorob a ischemických příhod, ale na straně druhé může interagovat se současnou antiagregační léčbou, jejíž účinky tak zvyšuje. Ze stejného důvodu se doporučuje extrakty z asijských hub vysazovat alespoň týden před plánovaným chirurgickým zákrokem. Reishi má kromě toho i určité antidiabetické a antihypertenzivní působení. Snížení krevního cukru a krevního tlaku pak může být na straně jedné pro mnoho jedinců výhodou, na straně druhé pro jiné představovat nežádoucí efekt. Je proto třeba i toto brát v potaz při jejím doporučení konkrétnímu pacientovi [13].
Klinické studie s Coriolusem u onkologických pacientů
Vedle Reishi je v onkologických studiích dokonce ještě více sledována podobná asijská dřevokazná houba, u nás známá jako Coriolus, latinsky Coriolus versicolor anebo Trametes versicolor. Označována je také názvem Yun Zhi v Číně anebo Kawaratake v Japonsku. V českém překladu je známa jako Outkovka pestrá. Přestože v posledních le-tech přibylo mnoho studií vč. klinických podporujících přínos extraktů z Coriolusu pro onkologické pacienty, a v asijských zemích jsou dokonce lékaři oficiálně schváleny a používány, u nás zatím nejsou zaregistrovány ani jako doplněk stravy. Z toho důvodu zůstává prodej Coriolusu v ČR stále ještě legislativně složitější. V Číně je Coriolus využíván jako imunoterapeutikum zejména v onkologických indikacích, ale i při léčbě hepatopatie, hyperlipidemie, chronické bronchitidy a některých jiných onemocnění [38].
Extrakty z mycelia této houby jsou asijskými studiemi prezentované jako netoxická a účinná léčba s pouze minimem nežádoucích účinků. Od 70. let, tedy více než 30 let, jsou proto v Číně i Japonsku standardně používány lékaři v kombinaci s chemoterapií a radioterapií anebo v následné léčbě onkologických pacientů [39]. V Japonsku proběhlo v roce 1976 na základě předchozích klinických studií a zkušeností oficiální schválení polysacharidu z Coriolu jako součásti léčby karcinomů trávicí soustavy, plic a prsu. Jeho klinické používání je následně datováno od roku 1977 a po dalším zhodnocení v roce 1989 byly indikace navíc rozšířeny o adjuvantní léčbu pacientů po resekci karcinomů žaludku anebo kolorekta, u kterých kombinace extraktu z Coriolu s pooperační chemoterapií prokazatelně prodlužuje přežití [40]. Coriolus obsahuje mnoho složek vč. betaglukanů, podobně jako Reishi. Polysacharid K (PSK) neboli krestin extrahovaný z Coriolu se v Japonsku považuje za účinný a bezpečný produkt běžně užívaný během léčby nádorů. Nežádoucí účinky jsou u něj zaznamenávány jen zřídka. Polysacharidový peptid (PSP) je dalším specifi ckým extraktem z Coriolusu, produkovaným zase v Číně. PSK a PSP jsou sobě podobné bio aktivní látky [41].V klinických studiích prokázal PSK schopnost imunostimulace skrze zvýšení aktivity T lymfocytů, NK buněk, sekrece interleukinu 2 a IFN-.
U 20 pacientů po kurativním odstranění karcinomu žaludku ve III. stadiu onemocnění byla provedena pooperační randomizace do skupiny se samotnou chemoterapií a do skupiny s chemoterapií spolu s přidáním PSK. Po 5 týdnech pooperační léčby byla v krevním séru pacientů s PSK signifikantně nižší chemoterapií indukovaná apoptóza T lymfocytů. Naopak pokud byli pacienti pouze na chemoterapii, došlo k vyššímu stupni imunosuprese. Závěrem této studie z roku 2008 proto bylo, že PSK z Coriolusu dokáže snížit nežádoucí účinek reaktivního oslabení imunity vyvolaného chemoterapií [42].
V roce 2010 pak jiní autoři v podobně koncipované randomizované klinické studii přidali PSK k adjuvantní chemoterapii 21 pacientům po resekci karcinomu žaludku stadií II–III a srovnali ji s chemoterapií samotnou. Začátek podávání byl načasován 2 týdny po operaci. Při pro-dlouženém podávání 3 000 mg PSK denně po dobu alespoň 1 roku byly zaznamenány významné rozdíly v přežití. U pacientů s přidáním PSK jako následné léčby přežívalo po 3 letech 62 %, kdežto v kontrolní skupině při chemoterapii bez další následné léčby pouze 12 %. V subanalýze N2 uzlinových metastáz bylo 3leté přežití ve skupině s PSK 75 % oproti 0 % v kontrolní skupině. Navíc bylo v souladu i s jinými studiemi v krevním séru pacientů vlivem PSK prokázáno snížení stupně imunosuprese, která provází onkologická onemocnění [43].
Japonská studie publikovaná v časopise Lancet v roce 1994 zahrnovala větší skupinu 262 pacientů po chirurgickém odstranění karcinomu žaludku, kterým byla v rámci adjuvantní léčby po operaci podávána buďto chemoterapie samotná, anebo tatáž chemoterapie s přidáním PSK v denní dávce 3 000 mg. Pacienti byli monitorováni 5–7 let. Výsledky byly podobné, pacienti po přidání PSK přežívali déle a navíc bylo prokázáno méně návratů onemocnění. Statisticky signifikantně se vlivem PSK prodloužilo 5leté období bez příznaků recidivy onemocnění na 71 % oproti 59 % kontrolní skupiny a 5leté celkové přežití na 73 % oproti 60 %. Léčba tímto extraktem měla u pacientů kromě zlepšení výsledků onkologické léčby i dobrou snášenlivost, a závěrem autorů proto bylo doporučení jejího přidání k chemoterapii u pacientů po kurativní gastrektomii [44].
Jiná multicentrická japonská studie byla zveřejněna v roce 2000 a srovnala chemoterapii samotnou s chemoterapií s přidáním 3 000 mg PSK denně. Celkem zahrnovala 751 pacientů po kurativní resekci karcinomu žaludku, kteří byli v pooperačním období randomizováni. V subanalýze po stratifikaci dle poměru granulocytů k lymfocytům (G/L) bylo delší 5leté přežití u pacientů s přidáním PSK 69 % oproti 55 % při chemoterapii samotné. Poměr G/L nad 2 v krevním séru pacientů může být dle autorů marker dobré odpovědi na léčbu PSK. Zvýšení přežívání po přidání PSK k chemoterapii autoři přikládají imunostimulačnímu působení a vlivu na zvýšení počtu granulocytů a lymfocytů v krvi pacientů [45].
Souhrnný článek publikovaný v roce 2007 zhodnotil 8 randomizovaných kontrolovaných studií na celkem 8 009 pacientech po odstranění karcinomu žaludku a potvrdil hypotézu, že přidání PSK z Coriolu k adjuvantní chemoterapii je účinnou cestou k prodloužení přežití. Celkem bylo srovnáno 4 037 případů, kterým byl k chemoterapii přidán extrakt z Coriolusu, s kontrolní skupinou 3 972 pacientů s chemoterapií samotnou. V rámci obou srovnávaných skupin nebyla nalezena významná heterogenita ve studiích, která by mohla zkreslit výsledky. Rozdíl v přežití byl statisticky významný ve prospěch přidání extraktu z Coriolusu. Závěrem autorů bylo, že PSK představuje účinnou možnost adjuvantní imunoterapie v onkologii [46].
Stejný efekt byl však vysledován i u dalších druhů nádorů, řada studií proběhla např. u karcinomů tlustého střeva a rekta. Jedna z těchto studií z roku 2009 zahrnovala celkem 63 pacientů ve věku nad 70 let po operaci kolorektálního karcinomu a retrospektivně srovnala efekt adjuvantního přidání PSK k chemoterapii s chemoterapií samotnou. Období 3 let bez příznaků návratu onemocnění bylo zaznamenáno v 76 % po přidání PSK oproti pouhým 48 % u adjuvantní chemoterapie samotné. Rozdíl byl také v celkovém 3letém přežití: 81 % oproti 53 %. Nebyly zaznamenány významné nežádoucí účinky, tolerabilita PSK byla i u těchto pacientů velmi dobrá [47].
Jiná studie ze stejného období byla koncipována již prospektivně a zhodnotila 101 pacientů v Japonsku, kteří byli v rámci randomizace podobným způsobem léčeni adjuvantní chemoterapií s přidáním PSK, a to v intervalu denního podávání nepřetržitě 2 roky po odstranění kolorektálního karcinomu. Po 10letém sledování bylo potvrzeno vlivem přidání PSK významně delší přežívání 82 % oproti 51 % v kontrolní skupině s pouhou adjuvantní chemoterapií.
U pacientů s vyšším stadiem uzlinových metastáz anebo přítomností cévní invaze ve stadiu C dle Dukesovy klasifikace byl rozdíl v 10letém přežívání ještě výraznější: 81 % oproti 26 %. Na základě svých výsledků autoři podpořili zavedení PSK do onkologické léčby, zejména u pokročilých onemocnění [48]. Metaanalýza randomizovaných prospektivních klinických studií publikovaných mezi lety 1980 a 2004 zahrnula tři velké studie s celkem 1 094 pacienty. Nebyla nalezena heterogenita, která by znemožňovala zhodnocení těchto studií, a statisticky významně bylo potvrzeno delší období bez návratu onemocnění i delší celkové přežití vlivem přidání PSK k adjuvantní chemoterapii po operacích kolorektálního karcinomu. Po 5 le-tech byla recidiva zaznamenána u 28 % při přidání PSK k chemoterapii oproti 34 % při pouhé chemoterapii. Celkové 5leté přežití bylo prodlouženo na 79 % oproti 72 % [49].
Později bylo v roce 2010 také na příkladu kolorektálního karcinomu v randomizované studii zhodnoceno 30 pacientů ve stadiích onemocnění II–III, kteří byli léčeni zevní radioterapií a chemoterapií bez přidání nebo s přidáním PSK. Vlivem PSK bylo zaznamenáno zvýšení počtu NK buněk v krevním séru pacientů, které jak známo představují důležitou složku protinádorové imunity, a naopak nižší hladiny tzv. inhibitorů apoptotických proteinů (IAP), které jsou jedním z markerů rychlejšího růstu nádoru a špatné prognózy onemocnění. Vedle toho bylo zachyceno více cytotoxických T lymfocytů ve zdravé sliznici kolem nádorů. Autoři proto shrnuli, že PSK může podpořit nejen celkovou imunitní obranyschopnost v krevním séru, ale i lokální slizniční imunitu v ozařovaném poli [50]. Další studie se zaměřily také na jiné druhy nádorů, a to s podobnými výsledky.
Imunostimulační efekt extraktu z Coriolu byl popsán v roce 2012 v závislosti na použité dávce v klinické randomizované studii zahrnující 23 pacientek po léčbě karcinomu prsu. Jednalo se o perorální přidání PSK z Coriolusu v odstupňovaných dávkách 3 000 mg, 6 000 mg a 9 000 mg denně po dobu 6 týdnů. Po zhodnocení 9 léčených případů byl při vyšších dávkách 6 000 mg a 9 000 mg PSK zaznamenán oproti kontrolní skupině vzestup celkového počtu lymfocytů i specificky NK buněk, tedy aktivizace složek imunologického dohledu nad nádory. Autoři na základě svých výsledků považují extrakt z Coriolu ve zvýšených dávkách až 9 000 mg denně za přínosný a současně bezpečný pro imunokompromitované onkologické pacienty [51].
Jiná studie se zaměřila na 38 karcinomů nosohltanu léčených radioterapií anebo chemoradioterapií. Extrakt z Coriolu byl po léčbě přidán 21 z nich a ostatní představovali kontrolní skupinu. Ve skupině s přidáním Coriolu došlo ke snížení výskytu vzdálených metastáz a prodloužení 5letého přežití [52].
K prodloužení přežití přidáním PSK po operaci došlo také u karcinomu jícnu [53], močového měchýře [54] anebo již zmiňovaného prsu [55]. Studie na příkladu karcinomu močo-vého měchýře po jeho chirurgickém odstranění provedla pooperační randomizaci 187 pacientů do 4 skupin: A – bez další léčby, B – s chemoterapií, C – s PSK, D – s chemoterapií a PSK. Denní dávka PSK byla v této studii 3 000 mg. Po 3 le-tech bylo procento bez recidivy následující: A – 39 %, B – 38 %, C – 59 %, D – 50 %. Stejným způsobem bylo vedle toho ran-domizováno 71 pacientů po operaci recidiv onemocnění a výsledky 3 let bez návratu onemocnění byly: A – 15 %, B – 28 %, C – 49 %, D – 31 %. Po zahrnutí obou skupin do analýzy, tedy celkem 258 pacientů jak s primárním, tak i s recidivujícím onemocněním, byly výsledky následující: A – 33 %, B – 36 %, C – 56 %, D – 43 %. Extrakt z Coriolu tedy snížil ri-ziko návratu onemocnění jak v monoterapii při srovnání se skupinou bez jaké-koliv pooperpační léčby (C vs. A), tak i při kombinaci s chemoterapií oproti pacien-tům s chemoterapií samotnou (D vs. B). To, že v celkové analýze vyšla skupina se samotným PSK paradoxně lépe než skupina s kombinací PSK a chemoterapie (C vs. D), vysvětlují autoři možností oslabení imunity dlouhodobě podávanou chemoterapií [54].
U karcinomu prsu s přítomnou vaskulární invazí byla ve studii s 227 pacientkami v pooperačním období srovnána chemoterapie samotná a chemoterapie v kombinaci s PSK. Po 10 letech bylo zaznamenáno bez návratu onemocnění 74 % a celkově přežívalo 81 % pacientek při chemoterapii s PSK oproti pouhým 65 % v kontrolní skupině s chemoterapií samotnou. Tolerance PSK byla i v této studii dobrá [55]. U karcinomu plic proběhla řada jak retrospektivních, tak prospektivních randomizovaných studií. Jejich souhrnná analýza v roce 2015 potvrdila zlepšení imunitních funkcí, kvality života i délky přežití vlivem přidání PSK anebo jiného extraktu z Coriolusu ke standardní che-moterapii. V randomizovaných studiích byly používány převážně denní dávky 3 000 mg PSK nebo PSP dohromady s chemoterapií. Vlivem uvedených extraktů došlo ke snížení délky trvání dřeňového útlumu po chemoterapii. V krevním séru pacientů byly prokázány vyšší hladiny hemoglobinu, krevních destiček, leukocytů, neutrofilů, IgG a IgM protilátek, IL-1, IL-2, aktivity NK buněk, počtu CD4+ a poměru CD4+/CD8+. Po přidání extraktů z Coriolu k chemoterapii však nedošlo pouze ke zlepšení krevního ob-razu a imunitních funkcí, ale i ke stabilnější tělesné hmotnosti pacientů. Dále studie zaznamenaly méně s nádory spojených příznaků, jako je únava, nechutenství, nevolnost, noční pocení, palpitace, dušnost, nespavost, úzkosti apod. Extrakty z Coriolusu neovlivnily krevní srážlivost a ve studiích je pacienti užívali bez vedlejších účinků až 5 let. Vzhledem k imunostimulačnímu působení by však jejich užívání mělo být u jedinců s autoimunitními chorobami a u pacientů na imunosupresivní léčbě nebo po transplantaci kostní dřeně kontraindikováno. Autoři ve svém závěru podpořili hypotézu protinádorového účinku extraktů z Coriolusu cestou imunomodulace a aktivace imunitního dohledu nad nádory. Coriolus dle nich dokáže zmírnit imunosupresi, která doprovází chemoterapii, a to bez rizika postižení ledvinných anebo jaterních funkcí. Zlepšuje tak tolerabilitu onkologické léčby [56].
Také další studie prokazují zlepšení kvality života onkologických pacientů vlivem přidání extraktu z Coriolu. Na souboru pacientů s karcinomy hlavy a krku byla např. prokázána menší potřeba analgetik [57]. Obecně klinické randomizované studie prokázaly význam Coriolusu především ve schopnosti imunostimulace oslabených onkologických pacientů a zlepšení jejich přežití a kvality života. Ve studiích se však volily vysoké denní dávky – minimálně 3 000 mg i více. Výhodou je podobně jako u extraktů z Reishi možnost dlouhodobého podávání jak během léčby, tak i po ní (tab. 2).
Závěr
Imunosuprese, která je vyvolána již samotnou přítomností zhoubného nádoru v těle, vede ke ztrátě imunitní kontroly nad onemocněním, urychlení šíření nádoru a zhoršení prognózy a přežití pacientů [27,28]. Tento stav oslabení imunity je pak ještě více vystupňován vlivem onkologické léčby, jako je operace a adjuvantní chemoterapie, a může dokonce přetrvávat i dlouhodobě po vyléčení. To vede nejen k častějším návratům onemocnění, ale skrytě také k výskytu druhotných nádorů a k oslabení imunity vůči řadě infekcí [29].
Chemoterapie je ve stavu imunosuprese onkologických pacientů tedy dvousečná zbraň, která sice v pooperačním období bojuje proti zbytkovým nádorovým buňkám, ale současně ještě více tlumí již tak oslabený imunitní systém. Z toho důvodu jsou v praxi, zejména pak v pooperačním ob-dobí, s úspěchem zkoušeny možnosti kombinace standardních cytotoxických chemoterapeutik s imunostimulancii [54].
Extrakty z hub Reishi a Coriolusu jsou přírodní produkty, které nejsou pro organizmus zatěžující a již v minulosti opakovaně prokázaly stimulující vliv na imunitní obranyschopnost jak proti infekcím, tak i proti nádorům.
Do současné doby s nimi proběhla řada klinických studií, které zahrnovaly mimo jiné onkologické pacienty. Určitým limitem pro jejich zhodnocení může být variabilita používaných produktů, ale i přesto metaanalýzy těchto studií potvrdily nesporný účinek na zlepšení imunitních funkcí, snížení rizika recidiv, prodloužení přežití, zlepšení kvality života a současnou bezpečnost pro jedince oslabené nádorovým onemocněním a onkologickou léčbou.
V asijských zemích, kde mají největší tradici, jsou mezi lékaři již oficiálně schválené jako účinné a bezpečné imunostimulační produkty pro onkologické pacienty, a staly se u nich dokonce běžným doplňkem standardní léčby.
V ČR i dalších evropských zemích, kde nemají takovou historii, jsou sice také dostupné, ale zatím jen jako doplňky stravy. Klíčovým problémem u nás zůstává variabilita na trhu nabízených produktů. Vždy je proto potřeba volit pouze renomované firmy zaručující kvalitu extrakce, čistotu produktu a dostatečné procento v něm obsažených polysacharadidů. U extraktů z Reishi je pro onkologické pacienty vedle obsahu polysacharidů důležité také procento triterpenů. K dosažení klinického efektu jsou dle dostupných studií u standardizovaných extraktů potřeba denní dávky minimálně 3 000 mg a více pro dospělé, u dětí pak poloviční dle věku a váhy. Jedná se tedy o mnohem vyšší dávky, než jsou používané pro prevenci. Stran možných interakcí a omezení by se Reishi měli vyhnout jedinci s antiagregační léčbou anebo vyšším rizikem krvácení. Extrakty z Coriolusu pro svůj silnější imunostimulační účinek zase nejsou vhodné pro pacienty s autoimunitními chorobami, po transplantaci kostní dřeně anebo při probíhající imunosupresivní léčbě.
NEJÚČINNĚJŠÍ CORIOLUS
garance: min. 50% polysacharidů
NEJÚČINNĚJŠÍ REISHI TRITERPEN
garance: min. 20% triterpénů
CERTIFIKÁTY
Coriolus: realita 51,3% polysacharidů
Reishi triterpen: realita 20,4% triterpénů
NEJÚČINNĚJŠÍ REISHI EXTRAKT A SPÓR
garance: min. 40% polysacharidů a 4% triterpénů
garance dezintegrace spóru: 98%
THE JOURNAL OF THE CZECH AND SLOVAK ONCOLOGICAL SOCIETIES"KLINICKÁ ONKOLOGIE"Vydává ČLS JEP. ISSN 0862-495X. ISSN 1802-5307 on-line přístup Indexed in MEDLINE/PubMed, EMBASE/Excerpta Medica, EBSCO, SCOPUS, Bibliographia medica čechoslovaca, Index Copernicus THE JOURNAL OF THE CZECH AND SLOVAK ONCOLOGICAL SOCIETIES ročník 33 | 2020 | číslo 6 ZDE str. 426-434
© Česká lékařská společnost Jana Evangelisty Purkyně, Praha 2020
KLINICKÁ ONKOLOGIE - toto číslo vyšlo 15. 12. 2020
Další články a doporučená videa
Literatura
1. Zhong L, Yan P, Lam WC et al. Coriolus versicolor and Ganoderma lucidum related natural products as an adjunct therapy for cancers: a systematic review and metaanalysis of randomized controlled trials. Front Pharmacol 2019; 13(10): 703. doi: 10.3389/fphar.2019.00703.
2. Gao YH, Sai XH, Chen GL et al. A randomized, placebocontrolled, multi-center study of Ganoderma lucidum (W. Curt.: Fr.) Lloyd (Aphyllophoromycetideae) polysac-charides (Ganopoly) in patients with advanced lung cancer. Int J Med Mushrooms 2003; 5: 368–581. doi: 10.1615/InterJMedicMush.v5.i4.40.
3. Chiu HF, Fu HY, Lu YY et al. Triterpenoids and polysac-charide peptides-enriched Ganoderma lucidum: a ran-domized, double-blind placebo-controlled crossover study of its antioxidation and hepatoprotective effi cacy in healthy volunteers. Pharm Biol 2017; 55(1): 1041–1046. doi: 10.1080/13880209.2017.1288750.
4. Shing MK, Leung TF, Chu YL et al. Randomized, double--blind and placebo-controlled study of the immunomod-ulatory eff ects of Lingzhi in children with cancers. [on-line]. Available from: https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2008.26.15_suppl.14021.
5. Henao SLD, Urrego SA, Cano AM et al. Randomized clinical trial for the evaluation of immune modulation by yogurt enriched with -glucans from Lingzhi or Rei-shi medicinal mushroom, Ganoderma lucidum (Agarico-mycetes), in children from Medellin, Colombia. Int J Med Mushrooms 2018; 20(8): 705–716. doi: 10.1615/IntJMed-Mushrooms.2018026986.
6. Avtonomova AV, Krasnopolskaya LM. Antiviral proper-ties of basidiomycetes metabolites. Antibio t Khimioter 2014; 59(7–8): 41–48.
7. Zhu Q, Bang TH, Ohnuki K et al. Inhibition of neuraminidase by Ganoderma triterpenoids and implications for neuraminidase inhibitor design. Sci Rep 2015; 5: 13194. doi: 10.1038/srep13194.
8. Zheng DS, Chen LS. Triterpenoids from Ganoderma lucidum inhibit the activation of EBV antigens as telomerase inhibitors. Exp Ther Med 2017; 14(4): 3273–3278. doi: 10.3892/etm.2017.4883.
9. Huh S, Lee S, Choi SJ et al. Quercetin synergistically inhibit EBV-associated gastric carcinoma with Ganoderma lucidum extracts. Molecules 2019; 24(21): 3834. doi:
10.3390/molecules24213834.10. Niedermeyer TH, Lindequist U, Mentel R et al. Antivi-ral terpenoid constituents of Ganoderma pfeiff eri. J Nat Prod. 2005; 68(12): 1728–1731. doi: 10.1021/np0501886.
11. Hijikata Y, Yamada S, Yasuhara A. Herbal mixtures containing the mushroom Ganoderma lucidum improve recovery time in patients with herpes genitalis and labialis. J Altern Complement Med 2007; 13(9): 985–987. doi: 10.1089/acm.2006.6297.
12. Donatini B. Control of oral human papillomavirus (HPV ) by medicinal mushrooms, Trametes versicolor and Ganoderma lucidum: a preliminary clinical trial. Int J Med Mushrooms 2014; 16(5): 497–498. doi: 10.1615/intjmed-mushrooms.v16.i5.80.
13. Sohretoglu D, Huang S. Ganoderma lucidum Polysaccharides as An Anticancer Agent. Anticancer Agent
Med Chem 2018; 18(5): 667–674. doi: 10.2174/1871520617666171113121246.
14. Wachtel-Galor S, Yuen J, Buswell JA et al. Ganoderma lucidum (Lingzhi or Reishi): A medicinal mushroom. In: Benzie IFF, Wachtel-Galor S (eds.). Herbal Medicine: Bio-molecular and Clinical Aspects. 2nd edition. Boca Raton (FL): CRC Press/Taylor & Francis 2011; Chapter 9.
15. Wu GS, Guo JJ, Bao JL. Anticancer properties of trit-erpenoids isolated from Ganoderma lucidum – a review. Expert Opin Investig Drugs 2013; 22(8): 981–992. doi: 10.1517/13543784.2013.805202.
16. Neil JR, Smith JE, Sullivan R. Immunomodulatory activities of mushroom glucans and polysaccharideprotein complexes in animals and humans (a review). Int J Med Mushrooms 2003; 5: 95–110. doi: 10.1615/InterJMedic-Mush.v5.i2.10.
17. Liang C, Tian D, Liu Y et al. Review of the molecular mechanisms of Ganoderma lucidum triterpenoids: Gano-deric acids A, C2, D, F, DM, X and Y. Eur J Med Chem 2019; 174: 130–141. doi: 10.1016/j.ejmech.2019.04.039.
18. Gao JJ, Min BS, Ahn EM et al. New triterpene al-dehydes, lucialdehydes A-C, from Ganoderma luci-dum and their cytotoxicity against murine and human tumor cells. Chem Pharm Bull 2002; 50(6): 837–840. doi: 10.1248/cpb.50.837.
19. Sun Y, Sun L. Cellular and molecular mechanism of Ganoderma (Lingzhi) against tumor. Adv Exp Med Biol 2019; 1182: 79–118. doi: 10.1007/978-981-32-9421-9_3.
20. Sohretoglu D, Huang S. Ganoderma lucidum polysac-charides as an anticancer agent. Anticancer Agents Med Chem 2018; 18(5): 667–674. doi: 10.2174/1871520617666171113121246.
21. Wang YY, Khoo KH, Chen ST et al. Studies on the immunomodulating and antitumor activities of Gano-derma lucidum (reishi) polysaccharides: functional and proteomic analyses of fucose-containing glycoprotein fraction responsible for the activities. Bioorg Med Chem 2002; 10(4): 1057–1062. doi: 10.1016/s0968-0896(01)00377-7.
22. Chang YH, Yang JS, Yang JL et al. Gandoderma luci-dum extract promotes immune responses in normal BALB/c mice in vivo. In Vivo 2009; 23(5): 755–759.
23. Wang PY, Zhu XL, Lin ZB. Antitumor and immunomodulatory eff ects of polysaccharides from brokenspore of Ganoderma lucidum. Front Pharmacol 2012; 3: 135. doi: 10.3389/fphar.2012.00135.
24. Zhang J, Tang Q, Zimmerman-Kordmann M et al. Ac-tivation of B lymphocytes by GLIS, a bio active proteoglycan from Ganoderma lucidum. Life Sci 2002; 71(6): 623–638. doi: 10.1016/s0024-3205(02)01690-9.
25. Kladar NV, Gavarić NS, Božin BN. Ganoderma: insights into anticancer eff ects. Eur J Cancer Prev 2016; 25(5): 462–471. doi: 10.1097/CEJ.0000000000000204.
26. Joseph S, Sabulal B, George V et al. Antitumor and anti-infl ammatory activities of polysaccharides isolated from Ganoderma lucidum. Acta Pharm 2011; 61(3): 335–342. doi: 10.2478/v10007-011-0030-6.
27. Šťastný M, Říhová B. Únikové strategie nádorů pozo-rnosti imunitního systému. Klin Onkol 2015; 28 (Suppl 4): 28–37. doi: 10.14735/amko20154s28.
28. Hatina J. Imunologie nádorů – současný stav a poznatky z 1. mezinárodní konference základní a klin-ické imunogenomiky. Část I – Interakce nádoru a imunit-ního systému. Klin Onkol 2005; 18(4): 119–125.
29. Eckschlager T, Radvanská J, Hladíková M et al. Poruchy imunity jako pozdní následky protinádorové léčby u dětí. In: 2007 XXXI. Brněnské onkologické dny a XXI. Konfe-rence pro sestry a laboranty, Dětská onkologie. Sborník abstrakt: 82.
30. Gao YH, Zhou SF, Jiang W et al. Eff ects of Ganopoly (a Ganoderma lucidum polysaccharide extract) on immune functions in advanced-stage cancer patients. Im-munol Invest 2003; 32(3): 201–215. doi: 10.1081/imm-120022979.
31. Jin X; Ruiz Beguerie J; Sze DM et al. Ganoderma lucidum (Reishi mushroom) for cancer treatment. Cochrane Database Syst Rev 2016; 4(4): CD007731. doi: 10.1002/14651858.CD007731.pub3.
32. Sun LX, Li WD, Lin ZB et al. Protection against lung cancer patient plasmainduced lymphocyte suppression by Ganoderma lucidum polysaccharides. Cell Physiol Bio-chem 2014;
33(2): 289–299. doi: 10.1159/000356669.33. Oka S, Tanaka S, Yoshida S et al. A water-soluble extract from culture medium of Ganoderma lucidum mycelia suppresses the development of colorectal adenomas. Hiroshima J Med Sci 2010; 59(1): 1–6.
34. Suprasert P, Apichartpiyakul C, Sakonwasun C et al. Clinical characteristics of gynecologic cancer patients who respond to salvage treatment with Lingzhi. Asian Pac J Cancer Prev 2014; 15(10): 4193–4196. doi: 10.7314/apjcp.2014.15.10.4193.
35. Zhao H, Zhang Q, Zhao L et al. Spore powder of Gano-derma lucidum improves cancerrelated fatigue in breast cancer patients undergoing endocrine therapy: a pilot clinical trial. Evid Based Complement Alternat Med 2012; 2012: 809614. doi: 10.1155/2012/809614.
36. Collado Mateo D, Pazzi F, Domínguez Muñoz FJ et al. Ganoderma lucidum improves physical fi tness in woman with fi bromyalgia. Nutr Hosp 2015; 32(5): 2126–2135. doi: 10.3305/nh.2015.32.5.9601.
37. Zhang J, Gao X, Pan Y et al. Toxicology and immunol-ogy of Ganoderma lucidum polysaccharides in Kunming mice and Wistar rats. Int J Biol Macromol 2016; 85: 302–310. doi: 10.1016/j.ijbio mac.2015.
38. Dou H, Chang Y, Zhang L. Coriolus versicolor polysaccharopeptide as an immunotherapeutic in China. Prog Mol Biol Transl Sci 2019; 163: 361–381. doi: 10.1016/bs.pmbts.2019.03.001.
39. PDQ Integrative, Alternative, and Complementary Therapies Editorial Board. Medicinal Mushrooms (PDQ®): Health Professional Version. 2019 Oct 25. In: PDQ Cancer Information Summaries. [online]. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27929633/.
40. Maehara Y, Tsujitani S, Saeki H et al. Biological mecha-nism and clinical eff ect of protein-bound polysaccharide
K (KRESTIN(®)): review of development and future perspec-tives. Surg Today 2012; 42(1): 8–28. doi: 10.1007/s00595-011-0075-7.
41. Ng TB. A review of research on the protein-bound polysaccharide (polysaccharopeptide, PSP) from the mushroom Coriolus versicolor (Basidiomycetes: Polyporaceae). Gen Pharmacol 1998; 30(1): 1–4. doi: 10.1016/s0306-3623(97)00076-1.
42. Kono K, Kawaguchi Y, Mizukami Y et al. Protein-bound polysaccharide K partially prevents apoptosis of circulat-ing T cells induced by anti-cancer drug S-1 in patients with gastric cancer. Oncology 2008; 74 (3–4): 143–149. doi: 10.1159/000151361.
43. Akagi J, Baba H. PSK may suppress CD57+ T cells to improve survival of advanced gastric cancer patients. Int J Clin Oncol 2010; 15(2): 145–152. PSK may suppress CD57+ T cells to improve survival of advanced gastric cancer patients.
44. Nakazato H, Koike A, Saji S et al. Effi cacy of immunochemotherapy as adjuvant treatment after curative resection of gastric cancer. Study Group of Immuno-chemotherapy with PSK for Gastric Cancer. Lancet 1994; 343(8906): 1122–1126. doi: 10.1016/s0140-6736(94)90233-x.
45. Toge T, Yamaguchi Y. Protein-bound polysaccharide increases survival in resected gastric cancer cases stratified with a preoperative granulocyte and lymphocyte count. Oncol Rep 2000; 7(5): 1157–1161. doi: 10.3892/or.7.5.1157.
46. Oba K, Teramukai S, Kobayashi M et al. Effi cacy of adjuvant immunochemotherapy with polysaccharide K for patients with curative resections of gastric cancer. Can-cer Immunol Immunother 2007; 56(6): 905–911. doi: 10.1007/s00262-006-0248-1.
47. Yoshitani S, Takashima S. Effi cacy of postoperative UFT (Tegafur/Uracil) plus PSK therapies in elderly patients with resected colorectal cancer. Cancer Biother Radiopharm 2009; 24(1): 35–40. doi: 10.1089/cbr.2008.0547.
48. Sakai T, Yamashita Y, Maekawa T et al. Immunochemotherapy with PSK and fl uoropyrimidines improves longterm prognosis for curatively resected colorectal cancer. Cancer Biother Radiopharm 2008; 23(4): 461–467. doi: 10.1089/cbr.2008.0484.
49. Sakamoto J, Morita S, Oba K et al. Meta-analysis group of the Japanese society for cancer of the colon rectum. Effi cacy of adjuvant immunochemotherapy with poly-saccharide K for patients with curatively resected colo-rectal cancer: a meta-analysis of centrally randomized controlled clinical trials. Cancer Immunol Immunother 2006; 55(4): 404–411. doi: 10.1007/s00262-005-0054-1.
50. Sadahiro S, Suzuki T, Maeda Y et al. Eff ects of preoper-ative immunochemoradiotherapy and chemoradiother-apy on immune responses in patients with rectal adeno-carcinoma. Anticancer Res 2010; 30(3): 993–999.
51. Torkelson CJ, Sweet E, Martzen MR et al. Phase 1 clinical trial of Trametes versicolor in women with breast cancer. ISRN Oncol 2012; 2012: 251632. doi: 10.5402/2012/251632.
52. Go P, Chung CH. Adjuvant PSK immunotherapy in pa-tients with carcinoma of the nasopharynx. J Int Med Res 1989; 17: 141–149. doi: 10.1177/030006058901700205.
53. Ogoshi K, Satou H, Isono K et al. Immunotherapy for esophageal cancer. A randomized trial in combination with radiotherapy and radiochemotherapy. Am J Clin Oncol 1995; 18(3): 216–222.
54. Matsumoto K, Nakagami Y, Kishimoto T. The preven-tion of recurrence of superfi cical bladder tumours with immunochemotherapy. In: deKernion JB (ed.). Interna-tional society of urology reports. Immunotherapy of uro-logical tumours. Edinburgh: Churchill Livingstone 1990: 149–155.
55. Iino Y, Yokoe T, Maemura M et al. Immunochemother-apies versus chemotherapy as adjuvant treatment after curative resection of operable breast cancer. Anticancer Res 1995; 15(6B): 2907–2911.
56. Fritz H, Kennedy DA, Ishii M et al. Polysaccharide K and Coriolus versicolor extracts for lung cancer: a system-atic review. Integr Cancer Ther 2015; 14(3): 201–211. doi: 10.1177/1534735415572883.
57. Motai H. PSK eff ectiveness for cancer pain relief: clin-ical study covering the last 11 years. Biotherapy 1992; 6: 950–956.
Poznatky z výzkumu glukanů (polysacharidů)
S partikulárním glukanem, jehož autorem je Ing. Holan, pracovník ČSAV v Praze, byly provedeny celkem 4 preklinické kontrolované studie:
- Ve spolupráci s klinikou TRN bylo sledováno 18 nemocných s inoperabilními tumory plic komplikovanými exudativní pleuritidou. Glukan byl aplikován jednak intrapleurálně, jednak celkově i. m. U všech nemocných došlo do 10 dnů k vymizení výpotku, který se již neopakoval. Doba přežití statisticky významně přesáhla dobu uváděnou ve světové literatuře (o 13 měšíců).
- Glukanem bylo lokálně léčeno 12 nemocných s rozsáhlými kožními defekty (ulcus cruris), průměrný věk 76 roků. Více než polovina nemocných měla diabetes nebo jiné základní onemocnění. Ačkoliv byli vedeni jako "na léčbu rezistentní", všichni nemocní, kteří absolvovali léčení, se zhojili (průměrná doba léčení 6 týdnů až 5 měsíců).
- Ve spolupráci s klinikou ortopedickou bylo léčeno 10 osteomyslitid, u nichž proces trval 2 - 20 roků. Všichni prodělali opakované operace a dostávali mnoho různých ATB. Glukan byl aplikován celkově (100 mg i. m.) a do píštělí. U všech došlo k výraznému zlepšení, 4 z nich po léčbě (3 měsíce) nemuseli používat berle.
- U 3 nemocných s toxoplazmózou a 3 nemocných tularemií byl aplikován glukan do neustupujících silně zvětšených uzlin. Ústup nastal do 14 dnů, u všech nemocných byly sledovány imunologické parametry.
Velká neznámá aneb jde o život - prof. Palisa V., DrSc.
Celé čtvrtstoletí se intenzivně zabývám studiem problémů imunostimulace (možnosti jak zvýšit ochablou imunitu organismu). Četné experimenty na zvířatech a klinické studie u lidí ukázaly, že účinnými látkami, které mají schopnost normalizovat sníženou imunitu jsou polysacharidy izolované z kvasinek Saccharomyces. Jejich účinnou látkou je tzv. beta glukan. Glukan byl izolován a v následujících klinických studiích vykazoval značnou stimulační schopnost u onemocnění, která dlouhou dobu nemohla být zvládnuta jinými metodami. Jeho podání byla úspěšná např. i u nádorových výpotků plicních a v dutině břišní.
Glukan byl jako úspěšný imunostimulátor popsán i mnohými autory v USA, v Evropě i Asii (Japonsku) u různých snížení imunity. (Úryvek z knihy)
Glukany - látky podporující naše zdraví - prof. Ing. Ferenčík M., DrSc., Ústav imunologie LF UK Bratislava
Glukany jsou veliké molekuly (polymery) složené z množství jednoduchých sacharidů (cukrů) - glukózových jednotek. Jednotlivé glukózy jsou v nich pospojovány zejména beta /1,3/ glukozidovou vazbou. Proto jsou označovány jako beta /1,3/-D glukany.
Glukanové preparáty mají množství zdravotně prospěšných účinků na lidský organismus. Zvyšují jeho odolnost proti virovým, bakteriálním, plísňovým (fungálním) a parazitárním onemocněním, a to jak přímo, tak i v kombinaci s antibiotiky nebo chemoterapeutiky.
Kromě imunostimulačního účinku působí glukany také protinádorově a zvyšují rezistenci organismu proti chemickým a karcinogenním látkám vyvolávajícím rakovinu.
Beta/1,3/-D glukany mají ještě, kromě svých základních účinků, tyto další důležité biologické aktivity:
- Stimulují homopoézu - tvorbu červených krvinek.
- Zlepšují stavy nedostatečnosti imunitního systému imunosupresivní nebo cytostatickou léčbou, např. při nádorových nebo autoimunitních nemocích.
- Mají radioprotektivní účinek, působí proti vlivům ozáření.
- Působí jako imunoadjuvantní látky - zvyšují tvorbu protilátek při imunitní odpovědi, např. po vakcinaci.
- Mohou působit jako likvidátoři volných radikálů, jejichž nadbytek může vyvolat poškození vlastních struktur. To se uplatňuje např. při vzniku mnohých srdečně-cévních a jiných onemocněních.
- Některé z nich mohou snižovat hladinu sérového cholesterolu, čímž přispívají i ke snížení nebezpečí vzniku aterosklerózy.
- Sulfátové glukany mají antikoagulační a antitrombotickou aktivitu podobnou heparinu.
- Karboxymetyl - chitinové glukany mají antimutagenní účinky.
Konečně se nedávno zjistilo, že glukan Curdlan Sulfát inhibuje vazbu HIV-1 (virus vyvolávající syndrom získané imunodeficience - AIDS) na pomocné T-lymfocyty. Proto se konají zkoušky s jeho možným využitím při prevenci a léčbě AIDS.
Tajemství zdraví a naděje - Miroslav PEKÁREK, Václav VOKOLEK
Imunita a přírodní imunomodulátory.
Všichni víme a patrně to i sami na sobě pozorujeme, že se nám všem nezadržitelně snižuje imunita. O tomto problému bylo napsáno množství knih a mnoho lidí se konečně začíná zajímat, co vlastně imunita je a proč je tak nebezpečné, že se snižuje. Velmi zjednodušeně můžeme imunitu definovat jako schopnost těla bránit se proti čemukoliv, co by mohlo způsobit poškození zdraví nebo dokonce smrt.
Od narození jsme vystaveni velice nepřátelskému prostředí. Všude kolem nás se vyskytuje nepředstavitelné množství mikrobů, virů, bacilů, zárodků plísní atd. atd. Nepřetržitě je vdechujeme a polykáme. Tito naši mikroskopičtí nepřátelé číhají jen na to, aby se mohli v našem těle rozmnožit tak, aby to ohrozilo naše zdraví. Zdálo by se, že je to vlastně nevysvětlitelný zázrak, že nezemřeme hned po narození. A je to právě náš spolehlivý imunitní systém, který nás před všemi riziky ochrání. S tímto důmyslným a dokonalým vybavením Stvořitel či příroda počítali, ale netušili, že si jednou pod sebou budeme dobrovolně podřezávat příslovečnou větev, na které jsme doposud docela spokojeně seděli...
Jak již bylo řečeno na počátku, celosvětově se imunita lidské populace katastrofálně snižuje. Z toho plynoucí důsledky jsou všeobecně známé. Neustálé zvyšování počtu virových, bakteriálních, plísňových, alergických a parazitických onemocnění. Přibývá zhoubných nádorů. Tragické narůstání HIV infekce, tedy AIDS. Přibývání pacientů s chronickým únavovým syndromem, zhoršování následků účinků ultrafialového záření, zvyšování hladin přebytečných látek z výživy, např. cholesterol.
Není proto divu, že celosvětově se někteří vědci snaží nalézt způsob, jak takto onemocnělý svět vyléčit. Jinak ovšem tento nebezpečný stav zdařile ignorujeme. I v lékařství. Jak jinak vysvětlit tvrdošíjné trvání na léčení onkologických pacientů pomocí chemoterapie nebo ozařování, když všichni dobře víme, jak tím imunitu pacientů téměř katastrofálně snižujeme. Proto se může snadno stát, že pacient, naprosto vyčerpaný, vůbec nezemře na nádor, ale na banální infekci!! Úmrtí se pak odbude slovy : "To víte, byla to rakovina..."
Jedna z cest, která, ač nepříliš známá, je před námi, vede k imunostimulátorům. To jsou látky imunitu zvyšující. Patří mezi ně glukany
Nejprve si stručně povíme, co vlastně jsou. Jsou to přírodní polysacharidy, které se nacházejí hlavně v buněčných stěnách kvasinek a hub. Existuje několik odlišných typů glukanů s různou mírou aktivity. Ovšem většina z nich je inertní a požívá se jako výživa či potravina. Nejaktivnější a proto nejdůležitější druh glukanů je beta /1,3/, beta /1,6/-D glukan, dále jen beta-glukan. To vše zní až strašidelně a nesrozumitelně, ale laikovi stačí naznačit, že beta-glukan lze izolovat z buněčných membrán kvasinek a některých hub (např. hlívy ústřičné) a je hned jaksi jasněji. Na Harvardské univerzitě bylo zjištěno, že existují určité receptory na membránách makrofágů. Makrofágy jsou určitý druh buněk, který zajišťuje nespecifickou imunitu.
Vzhledem k tomu, že makrofágy jsou vysoce specifické (pozn. aut.) buňky, které hrají klíčovou úlohu v obranných reakcích našeho těla při napadení choroboplodnými zárodky, řekněme si o nich něco podrobněji.
Makrofágy tvoří jakousi první linii v neustálé bitvě o zdraví, kterou v našem těle vede imunitní systém s viry, bakteriemi a toxiny. Jsou to tedy buňky, které neustále kolují všemi orgány těla s jediným cílem. Najít a zneškodnit všechno cizí a nepřátelské. Tvoří tak jakousi dobře vycvičenou armádu neustále připravenou k zásahu. Jakousi speciální jednotku pro rychlé nasazení.
Jakmile makrofágy rozpoznají příchod cizích virů, bakterií, ale třeba i nádorovou buňku, projdou celou sérií změn, které nazýváme aktivací makrofágů. Pak následuje spolupráce s dalšími typy buněk, které se zúčastňují obranných reakcí našeho těla, jako jsou T a B lymfocyty a přirození zabíječi. Makrofágy tak vlastně pomáhají odstartovat celou nesmírně komplikovanou kaskádu imunitních procesů, jejichž výsledkem je likvidace a eliminace škodlivých mikrobů, virů nebo nádorových buněk. Makrofágy však často potřebují naši pomoc. Při dlouhotrvajících chorobách, u vyčerpaných nebo starších jedinců dochází k vyčerpání i u makrofágů, které pak nedokáží přívalu choroboplodných zárodků dostatečně čelit. A právě takovou vítanou pomocí je beta-glukan.
Právě on posiluje makrofágy k maximální aktivitě. V laboratorních testech bylo zjištěno, že makrofágy po vazbě s beta-glukanem zvyšují svou aktivitu až o 13 %. Jelikož makrofágy patří mezi nejúčinnější obranné mechanismy našeho těla, je jasné, že v něm musí být doslova všudypřítomné. Makrofágy vznikají v kostní dřeni, ze které se dostávají ve formě monocytů do krve. Z krve pak putují do jednotlivých orgánů těla, kde pod vlivem místních faktorů vyzrávají v úplně funkční makrofágy. A ty jsou schopny bránit doslova jakýkoliv orgán.
Již víme, že jedním ze základních problémů při většině chorob je nedostatečná funkce imunitního systému. Na tento obranný systém se neustále zvyšují nároky a tak není divu, že se jeho buňky stále více vyčerpávají a posléze přestávají fungovat. Tím se dá velice srozumitelně vysvětlit fakt, že aktivace pomocí beta-glukanu je a bude jednou z nejdůležitějších složek pro udržení zdraví.
Beta-glukan je zvláště účinný při následujících potížích a chorobách: infekce, vysoký cholesterol, oslabení imunity, alergie, chronický únavový syndrom, nachlazení, žaludeční vředy, porucha krvetvorby.
Mimo aktivačního účinku na makrofágy působí beta-glukan také jako zachycovač volných radikálů. To se velice příznivě projevuje při nutné prevenci škodlivých účinků ultrafialového a rentgenového záření.
Beta glukan je také výhodným přípravkem při léčení a hojení ran. Lokální léčba u chronických vředů, hlavně se streptokokovou infekcí, zlepšila v krátké době stav u 73 % pacientů, u 27 % došlo dokonce k úplnému uzdravení!!!
Velice nadějné jsou i výsledky u zhoubných nádorů. Beta glukan působí jednak přímo, jednak nepřímo. Zvýšení imunity velmi účinně vyrovnává její deficit a na buňky působí přímo cytostaticky. Jako přírodní látka působí selektivně, tedy ničí jen nádorové buňky. Klinická studie provedená s recidivou zhoubného nádoru po operaci a ozařování prsu prokázala, že po aplikaci beta-glukanu docházelo k úplnému vyléčení. Studie na zvířatech s anaplastickým nádorem prokázala ve skupině léčené beta-glukanem až neuvěřitelných 80 % přežití vzhledem ke 100% úmrtnosti v neléčené skupině.
Beta-glukan nachází své uplatnění i při léčení dlouhodobých nemocí, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, cukrovka, ale i vyšší věk s větší náchylností k infekčním chorobám.
Beta-glukan je zcela bez nežádoucích vedlejších účinků a je samozřejmě netoxický.
Můžeme podtrhnout a sečíst
Beta-glukan je tedy cosi, co současný člověk více než potřebuje. Můžeme ho pokládat za moderní kámen mudrců, který byl po dlouhém hledání nalezen. Beta-glukan lze aplikovat orálně nebo injekčně. Účinnost je v obou případech stejná. (Úryvek z knihy)
Makrofág, největší bílá krvinka je první v řadě imunitní ochrany
Když je celkově aktivován, stává se makrofág - jak zkoumající imunologové konstatovali - "arsenálem imunitní obrany"
Tajemství glukanů - Miroslava Boháčová, HARMONIA
Prakticky všechny choroby mají společné, že nedostatečná funkčnost imunitního systému způsobuje neschopnost organismu vypořádat se s chorobou, případne jí předejít. Velmi zjednodušeně je možné konstatovat, že hlavní chorobou jsou vlastně poruchy imunitního systému. Lekáři, léčitelé, homeopati apod. dnes proto intenzívně hledají způsoby jak navrátit, či výrazně posílit funkčnost imunity.
Výzkumy dokázaly pozitívní vliv určité skupiny glukanů na aktivizaci imunitních systémů. Dnes je prakticky bezpochyby dokázané, že glukany patří mezi nejúčinnější tzv. imunostimulátory. Někteří vědci sa dokonce domnívají, že jsou absolutní jedničkou mezi těmito látkami. Významný je i fakt, že se jedná o přirozené, nenávykové látky bez vedlejších účinků. (Úryvek z knihy)
Potraviny - zázračné léky - Carperová J., USA
Již dlouho jsou v Asii uctívány houby jako lék na dlouhověkost, srdeční choroby a rakovinu. Současné pokusy ukazují, že asijské houby např. Shiitaké (totožná s naší houbou - hlívou ústřičnou, která má o 20-30% více účinných látek, poznámka autora) pomáhají při prevenci nebo léčbě rakoviny, virových onemocnění jako je chřipka a dětská obrna, vysoké hladiny cholesterolu v krvi, shlukování krevních destiček a vysokého krevního tlaku. Jedna sloučenina v houbách Shiitake Lentinan (beta /1,3/-D glukan - pozn. autora) má řadu protivirových účinků, které umocňují obranné funkce organismu. V Číně se používají k léčbě leukémie a v Japonsku k léčbě rakoviny prsu. Výtažek z těchto hub (B - glukan - sulfát) japonští vědci označili za účinnější při léčbě AIDS než běžný lék AZT. (Úryvek z knihy)
OVĚŘENÉ PŘÍRODNÍ EXTRAKTY
S CERTIFIKÁTY
S NEJVYŠŠÍM MNOŽSTVÍM ÚČINNÝCH LÁTEK
.
Reishi extrakt a spór

———
Reishi - Triterpen Max
_1.png)
———
Cordyceps

———
Sibiřská Čaga

———
Hericium

———
Coriolus

———
Shiitake
_1.png)
———
Hlíva ústřičná

———
BetaGlukan
.png)
———
Graviola - Annona

———
Kurkumin "Meriva"

———
Ašvaganda

———
C-Max komplex

———
Rdesno - He shou wu

———
Chitomax

———
Fenuprim

———
Dračí krev

———
Danshen

———
Saffron

———
NOVINKA - Ostropestřec mariánský, extrakt - fytosomální Silybin

———
POSILUJTE ÚČINNĚ PŘEDEVŠÍM IMUNITU
NEJVYŠŠÍ GARANTOVANOU KVALITOU PŘÍR ODNÍCH EXTRAKTŮ
REISHI, CORDYCEPS, AŠVAGANDA, ČAGA, HERI CIUM, CORIOLUS, KURKUMIN, BETAGLUKAN, GRAVIOLA, HLÍVA ÚSTŘIČNÁ, SHIITAKE, CHITOMAX, C-MAX KOMPLEX, DRAČÍ KREV, DANSHEN, HE SHOU WU-RDESNO, MACA, FENUPRIM, MAITAKE, AGARICUS, COPRINUS, ENOKI, TRITERPEN MAX, SAFFRON.....
100% KVALITA JEN V ROSTLINNÝCH KAPSLÍCH!
Certifikáty produktů ZD E
Certifikáty produktov TU
NEJČTENĚJŠÍ ČLÁNKY NA "ÚSPĚŠNÉ LÉČBĚ"
Jak se uzdravit z Boreliózy, Chlam... ydiózy
31 důvodů proč se NENECHÁM OČKOVAT - izraelský rabín Chananya Weisman
Lečte záněty a ne Cholesterol, Dr.Sircus
Co Vám u lékaře neřeknou o Warfarinu?
Reishi - to je mládí a zdravá dlouhověkost
Překyselené tělo: začátek vážné nemoci
Originální 100 % Čaga ze Si biře
Protichůdné zprávy o Mamografu - PROČ?
Lékaři se vyléčili z Roztroušené sklerózy
Nejúčinnější přírodní antibiotika
Sandřina Úspěšná léčba rakoviny
PROTINÁDOROVÝ účinek extraktů z REISHI a CORIOLUSU na úrovni klinických studií
Tibetská houba a krystaly - darování, prodej
Jak se skutečně zdravě stravovat...
Porovnání AMERICKÉ a RUSKÉ vakcíny na Covid-19, mechanis my účinků všech i připravovaných vakcín
KOHO (NE)OČKOVAT PROTI COVIDu-19
DUANWOOD RED REISHI
EXTRAKT SPÓR
DUANWOOD RED REISHI
TRITERPEN MAX
ZDE ROSTE NEJÚČINNĚJŠÍ ČERVENÁ REISHI
DUANWOOD RED REISHI
zdroj výše nejúčinnějších extraktů
video z návštěvy Čechů u pěstitelů Duanwood Red Reishi v Číně, v horské oblasti Jiangshan
CORDYCEPS
ČAGA
HERICIUM
CORIOLUS - OUTKOVKA
SHIITAKE
BETAGLUKAN